Donald Branch,

• Signalisation et protéines c-Src
• Anomalies de signalisation dans les cellules malignes
• Signalisation dans la pathogenèse du VIH/SIDA et la résistance aux maladies
• Études sur le mécanisme d'immunoprophylaxie Rh et autres traitements prophylactiques par IgIV
• Sénescence des globules rouges et anémies hémolytiques

M. Branch étudie les signaux biochimiques qui interviennent dans la croissance cellulaire, l'apoptose et les défenses immunitaires. Il cherche aussi à déterminer si ces signaux peuvent être modulés par des agents pathogènes, notamment par des virus. De plus, il étudie diverses affections nécessitant des transfusions et les mécanismes cellulaires en cause. Une connaissance approfondie des anomalies moléculaires liées à certaines maladies pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements ou remèdes et, dans certains cas, à des solutions autres que la transfusion. M. Branch s'intéresse aux phagocytes mononucléés et cherche en particulier à élucider les phénomènes cellulaires à l'origine d'affections auto-immunes, en vue de mettre au point de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Ayant découvert au moins trois cibles thérapeutiques dans le cas du VIH et du sida, son équipe poursuit ses recherches afin d'évaluer l'efficacité des études expérimentales sur des animaux et sur des humains, et de déterminer l'utilité de ces cibles sur le plan thérapeutique. Elle a également décrit une nouvelle stratégie de développement de vaccins qui permettraient d'immuniser de vastes populations exposées au VIH. Dans le cadre de leurs recherches sur la transduction du signal, M. Branch et ses collaborateurs s'attachent à l'étude des tyrosines kinases de la famille Src et de la tyrosine phosphatase SHP-1. Ils ont récemment repéré l'expression des protéines c-Src dans les lymphocytes B humains primaires en réponse à un signal d'activation de la prolifération. Ayant mis en évidence cette corrélation, ils estiment que l'expression des c-Src pourrait jouer un rôle déterminant dans la prolifération. Ils ont également démontré que la protéine SHP-1 agit comme suppresseur de tumeurs dans les cellules hématopoïétiques et ont déduit de leurs observations que certains cancers épithéliaux, dont le cancer du sein, pourraient être liés à des formes aberrantes de cette protéine soumise à un épissage alternatif.

Les travaux de l'équipe de M. Branch ont permis d'identifier une famille de récepteurs du système neuro-endocrinien, les récepteurs VPAC. L'un d'eux, le VPAC1, se fixe au VIH et peut émettre des signaux intracellulaires facilitant l'infection, tandis que le VPAC2 peut être activé de l'extérieur de manière à émettre un signal provoquant l'inhibition de l'infection par le VIH.

M. Branch a cerné un nouveau mécanisme d'action pour les IgIV, l'induction de l'interleukine-11 (IL-11). Cette découverte l'a conduit à proposer une théorie unificatrice des IL-11 provoquées par les IgIV pour expliquer tous les effets cliniques des traitements par IgIV.

Publications choisies :

Wang, Q., Rajshankar, D., Branch DR, Abreu, M.T.H., Downey, G.P. and McCulloch, C.A.: Protein tyrosine phosphatase-a and Src functionally link focal adhesions to the endoplasmic reticulum to mediate IL-1 signaling. J. Biol. Chem. 2009; 284:20763-20772.

Cayer, M-P., Proulx, M., Ma, X-Z., Sakac, D., Giguere, J-F., Drouin, M., Neron, S., Branch DR, and Jung, D. c-Src tyrosine kinase co-associates with and phosphorylates STAT5b which mediates the proliferation of normal human B lymphocytes. Clin Exp Immunol 2009; 156:419-427.

Lund, N., Olsson, M.L., Ramkumar, S., Sakac, D., Yahalom, V., Levene C., Hellberg, Å., Ma, X-Z., Binnington, B., Jung, D., Lingwood, C.A. and Branch DR: The human Pk histo-blood group antigen provides protection against HIV-1 infection. Blood 2009; 113:4980-4991.

Kruspe, A., Katsman, Y., Sakac, D., Chagneau, C., Glistvain, A., Langler, R.E., and Branch DR: Reduction of disulfide bonds within anti-D results in enhanced Fc? receptor blockade. Transfusion 2009; 49:928-936.

Branch DR.: Gender-selective toxicity of thimerosal. Exp. Toxicol. Path. 2009; 61:133-136.

Ramkumar, S., Sakac, D., Binnington, B., Branch, D.R., and Lingwood, C.A: Induction of HIV-1 resistance: cell susceptibility to infection is an inverse function of globotriaosyl ceramide levels. Glycobiol. 2009; 19:76-82.